一级防“狼”警报启动,SLE小鼠模型重磅出击!
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病,它可以累及全身险些所有的器官和系统,我们看得见的有皮肤上的蝶形红斑、盘状红斑等体现,重复的、多发的口腔溃疡,令人苦恼的脱发。据报道,中国的SLE预估发病率位居全球第四,是全球规模内SLE患者人数最多的国家。近年来,系统性红斑狼疮由于医疗水平的上升,患者5年生存率不停提高,但病死率仍较高。为了改善这一现状,相关药物的开发从未止步。sle小鼠模型成为新药开发的重要一环。
SLE的发生是由遗传因素、免疫因素、激素因素和情况因素等配相助用引起。B细胞与T细胞配合介导的免疫系统异常导致SLE的发生的要害一环,许多临床体现是抗体形成及免疫复合物发生的直接或间接结果。凋亡或坏死的细胞碎片、细菌性或病毒的核酸会通过TLR激活浆细胞性树突细胞(pDC)。pDC激活后发生1型IFN,I型IFN激活抗原呈递的DCs促进它们向T细胞呈递抗原(包罗自我抗原),致使自身反映性T细胞的活化和克隆性增殖。这些细胞通过释放细胞因子引起自身反映性B细胞活化、增殖和分化成浆细胞,从而太过发生针对许多核抗原的抗体。
同时,固有免疫系统激活后释放IL-1、TNF-α、1型IFN、B淋巴细胞活化因子(BAFF,BLyS)和增殖诱导配体(APRIL),这会促进炎症和自身反映性B细胞的存活,因此患者会泛起特异性的免疫谱,其特征是ANA(特别是针对DNA、Sm、RNP、Ro、La、核小体和其他核抗原的抗体)水平升高。在SLE患者中,针对免疫复合物、凋亡细胞及坏死细胞来源物质的吞噬作用及清除发生缺陷,导致抗原及免疫复合物连续存在,会使免疫系统对自体康健组织与细胞进行攻击,从而发生差异水平的临床体现及脏器损伤。
关于SLE的治疗,治疗药物包罗糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂和生物制剂等,目前靶向药物可分为靶向B细胞,靶向细胞因子,靶向细胞内信号通路等,og视讯官网注册平台为满足多维度药物开发需求,针对差异药物的作用机制,开发了多种sle小鼠模型并匹配非临床药效评价服务,助力SLE新药研发。

部门数据展示:B6-Trex1-KO小鼠模型药效评价
A

B

图1:A:使用药物治疗后55天,血清Anti-dsDNA表达情况。Baricitinib可降低Trex 1 KO小鼠血清抗dsdna水平。
B:使用药物治疗后13天,血清ALT, AST, LDH 表达情况。Baricitinib和Mepacrine可降低Trex 1 KO小鼠血清ALT、AST、LDH水平。

图2:B6-Trex1-KO小鼠模型心肌有显著病理变化,Baricitinib可改善心肌病理变化。
除了sle小鼠模型外,og视讯官网注册平台自免平台还可提供一系列动物模型和技术服务,并可定制药物开发临床前一站式服务,主要聚焦系统性红斑狼疮、炎性肠病、多发性硬化症、银屑病、特应性皮炎、类风湿性枢纽炎等疾病领域。接待咨询相助。
